联合血清肿瘤标志物建立预测厄洛替尼治疗复治非小细胞肺癌生存模型

摘要：背景与目的分子靶向治疗是肺癌个体化治疗的方向，目前已有学者建立靶向治疗预测模型，为临床个体化治疗提供更多的指导。本研究探讨血清肺表面活性物质相关蛋白（pulmonary surfactant-associated pro-tein D, SP-D）、转化生长因子-α（transforming growthfactorα, TGF-α）、基质金属蛋白-9（matrix metalloproteinase 9, MMP-9）、组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide speciifc antigen, TPS）、肺腺癌相关抗原（Krebs von den Lungen-6, KL-6）与晚期复治非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗疗效及生存的关系，并构建生存预测模型。方法采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA）检测114例晚期复治NSCLC患者治疗前外周血清中SP-D、TGF-α、MMP-9、TPS、KL-6含量，结合临床因素分析与厄洛替尼治疗疗效的关系，采用Kaplan-Meier生存曲线、Cox多因素生存分析模型进行单因素和多因素分析，并构建生存预测模型。结果114例患者厄洛替尼治疗总有效率为22.8%，稳定率为72.8%，中位无疾病进展时间（progression-free survival, PFS）为5.13个月，1年生存率为69.3%。SP-D>110 ng/mL组的有效率及稳定率均高于≤110 ng/mL组（P=0.011, P=0.017），MMP-9≤535 ng/mL的稳定率高于>535 ng/mL组（P=0.009）。TPS<80 U/L组的稳定率要高于≥80 U/L组（P=0.002）。SP-D>110 ng/mL组的mPFS长于≤110 ng/mL组（5.95个月vs 3.25个月，P=0.009），MMP-9≤535 ng/mL的mPFS要长于>535 ng/mL组（5.83个月vs 3.47个月，P=0.046），KL-6中<500 U/mL组要优于≥500 U/mL组（6.03个月vs 3.40个月，P=0.040），TPS<80 U/L组的mPFS要长于≥80 U/L组（6.15个月vs 2.42个月，P=0.014）。多因素分析显示吸烟史、EGFR基因野生型、末次化疗疗效进展、厄洛替尼治疗期间无皮疹、LDH升高和TPS≥80 U/L是PFS不佳的独立影响因素。通过建立预后预测模型，根据患者的预后指数可分成4组：低危组、中低危组、中危组和高危组，中位PFS分别是9.12个月、6.88个月、3.52个月和0.93个月，组间差异具有统计学意义（P<0.001）。结论血清肿瘤标志物TPS水平联合患者临床特征建立预测厄洛替尼治疗晚期复治NSCLC生存模型，在临床上有一定的指导意义。